阻断转化生长因子-β信号通路对胶质瘤血管生成拟态的抑制作用

作者：凌耿强; 柯以铨; 孙新林; 宋振华; 王世勇; 刘轶靖; 姜晓丹; 蔡颖谦; 邹雨汐

来源：中华神经医学杂志, 2012, (11): 1110-1114.

• 神经胶质瘤
• 血管生成拟态
• 转化生长因子-β
• 血管内皮生长因子
• 抗血管治疗

目的探讨阻断转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对胶质瘤血管生成拟态(VM)的影响及其可能机制。方法三维培养人脑胶质瘤细胞系U251、SHG44,观察U251培养上清、TGF-β因子对SHG44细胞形成VM的影响;比较0μg/mL(PBS组)、15μg/mL(Ab15组)、30μg/mL(Ab30组)TGF-β中和抗体对U251、SHG44细胞形成VM的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)检测空白组、PBS组、Ab15组,Ab30组U251培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)的表达以及空白组、TGF-β组、PBS组、Ab15组,Ab30组SHG44细胞上清VEGF、PDGF的表达。结果三维培养时,U251细胞排列形成VM,SHG44细胞并不形成VM,而仅仅相互聚集成大小不等的细胞集落;U251培养上清可以诱导SHG44细胞形成VM,且在培养24～48 h最为明显,TGF-β因子不能诱导SHG44细胞形成VM;PBS组、Ab15组、Ab30组U251细胞环状结构数量依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与U251上清共培养的SHG44细胞在加入TGF-β中和抗体后,3组细胞形成环状结构数量也依次降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白组和PBS组比较,Ab15组、Ab30组U251细胞上清中VEGF、PDGF浓度下降,差异有统计学意义(P<0.05),与空白组和TGF-β组相比,PBS组、Ab15组、Ab30组SHG44细胞上清中两种因子浓度均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制TGF-β信号通路可以使胶质瘤VM形成能力下降,这可能与VEGF及PDGF表达减少有关。

• 单位
  广东省脑功能修复与再生重点实验室; 广东神经外科研究所; 哈尔滨医科大学附属第二医院; 南方医科大学珠江医院