基于肠道菌群探讨连翘提取物的抗肝纤维化作用

作者：王成; 付珂; 龚莉虹; 马程; 刘艳芳; 李芸霞^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(05): 2028-2035.

• 连翘提取物
• 肝纤维化
• 肠道菌群
• 肠黏膜屏障
• 四氯化碳

目的：基于肠道菌群探讨连翘提取物(FSE)对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法：使用CCl4建立肝纤维化模型，每日灌胃FSE(4 g/kg)进行预防治疗。采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色对肝组织进行病理学观察和纤维化评价；利用生化试剂盒测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、脂多糖(LPS)、巨噬细胞炎症蛋白1(MIP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平以及肝组织中羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HAase)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)的含量；运用RT-q PCR法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α m RNA的表达；采用16S r RNA基因测序研究各组小鼠肠道菌群的变化；利用免疫组化和RT-q PCR法检测肠道黏膜屏障关键蛋白紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、封密蛋白1(Claudin-1)及其m RNA的表达。结果：FSE可以改善CCl4引起的肝组织病理损伤、肝功能异常、胶原沉积、炎症和纤维化。此外，16S r RNA基因测序证实了FSE对肠道菌群紊乱的纠正作用。同时，FSE通过促进紧密连接蛋白的表达，恢复了肠上皮屏障功能。结论：FSE通过抑制炎症、调节肠道微生物群稳态以及促进肠黏膜屏障的修复减轻CCl4诱导的肝纤维化。

• 单位
  成都中医药大学