阿维链霉菌转化系统的优化及其不同PKS敲除菌株的构建

作者：孟令卓; 王勇; 储炬^*

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(08): 1112-1120.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.08.011

• 阿维菌素
• 阿维链霉菌
• 工业菌株
• 转化系统优化
• 聚酮合酶敲除

阿维菌素是由阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)产生的一种高效、广谱、低毒的16元环大环内酯类抗菌药。阿维链霉菌基因组中除阿维菌素聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)外,还同时存在不同类型的11个PKS。为解决链霉菌工业生产菌株转化效率低的问题,本研究采用接合转移方法对生产菌株进行遗传操作,通过优化氯化镁浓度、热激条件、预萌发时间、供受比及抗菌药覆盖时间点等关键参数,使得接合转移效率提高了2.4倍。利用优化的转化方法,以阿维链霉菌工业菌株AV-LP为出发菌株,构建了7个PKS生物合成基因簇敲除的突变株,其中缺失olm、pte、rpp基因簇菌株的阿维菌素产量较出发菌株均有不同程度的提高。

• 单位
  中国科学院; 华东理工大学; 上海生命科学研究院植物生理生态研究所; 生物工程学院