干扰PCSK9表达对狼疮小鼠免疫功能的影响

作者：骆婷婷; 林长达; 陈真; 方承隆^*

来源：免疫学杂志, 2020, 36(10): 859-864.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20200133

• PCSK9
• 狼疮
• 免疫-炎症反应
• 降植烷
• Th17/Treg失衡

目的观察干扰PCSK9对狼疮模型小鼠免疫-炎症反应的影响。方法应用降植烷腹腔注射的方法构建狼疮小鼠模型,尾静脉注射PCSK shRNA以干扰PCSK9表达,并以免疫组化及Western blot验证PCSK9干扰效果;检测各组小鼠血脂情况;ELISA法检测小鼠血清抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、PCSK9水平以及细胞因子IL-17、TGF-β、IL-1β、TNF-α浓度;流式细胞术检测小鼠Th17细胞及Treg细胞比例。结果 SLE组小鼠出现狼疮样表现,狼疮相关自身抗体包括抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体水平亦明显增高。SLE组小鼠血清及肝脏PCSK9表达水平、促炎因子IL-17、IL-1β、TNF-α浓度、Th17细胞比例较对照组小鼠明显增高,而具有抗炎作用的细胞因子TGF-β浓度、Treg细胞比例则偏低;干扰PCSK9表达可部分逆转上述变化趋势。SLE组小鼠各血脂参数相较对照组小鼠无显著差异,PCSK9干扰对SLE组小鼠血脂参数未见显著影响。结论抑制PCSK9表达可显著减轻SLE炎症状态,这一现象可能与Th17/Treg失衡状态的改善有关,并可独立于血脂参数的改变。

• 单位
  福建医科大学附属第二医院