氨基噻吩取代的TAE-226类似物合成与生物活性研究

作者：王庆涛; 饶念; 韦广胜; 徐应; 乐意; 刘力^*; 鄢龙家^*

来源：化学试剂, 2023, 45(12): 118-125.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0487

• 氨基
• 噻吩
• 三嗪
• 抗肿瘤
• 胶质瘤

黏着斑激酶(Focal Adhesion Kinase, FAK)是一种非受体酪氨酸激酶，在胶质瘤中存在过表达现象。因此，以FAK为靶点开发治疗胶质瘤的药物引起了广泛研究兴趣。以TAE-226为先导化合物，利用生物电子等排原理设计并合成了21个含2-氨基噻吩片段的三嗪类化合物作为新型FAK抑制剂。所有的目标化合物结构经1HNMR、13CNMR和HRMS确证。随后，采用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明，部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性，特别是2-((4-氯-6-((4-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-3-甲酰胺活性显著优于阳性对照TAE-226,其IC50值为1.791μmol/L。

• 单位
  贵州大学