乌司他丁对爆炸致家兔急性肺损伤的治疗效果及初步机制研究

作者：李成恩; 李树雯; 郝建; 马宏昊; 钱钧; 李鲁欢; 贺慧博; 黄鑫

来源：中国新药杂志, 2016, 25(19): 2250-2254.

• 乌司他丁
• 爆炸伤
• 急性肺损伤
• 动物模型
• 基质金属蛋白酶-9

目的:探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对爆炸致急性肺损伤(ALI)的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:制作爆炸致家兔急性肺损伤模型,选择家兔40只,随机分为5组,每组8只:空白对照组(N组)、模型组(ALI组)和低、中、高剂量UTI干预组(L/M/H组)。造模完成后,L/M/H组分别注射(2.5,5,10×104U·kg-1)UTI溶液,N组与ALI组静脉注射等量0.9%Na Cl溶液。24 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液及肺组织,用ELISA方法检定BALF及血清中TNF-α,IL-6的含量,蛋白印迹法和RT-PCR方法测定肺组织MMP-9蛋白和mRNA的表达水平,测定肺湿干重比,光镜下观察肺组织病理学变化。结果:ALI组湿干重比(W/D),TNF-α,IL-6以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量均较N组升高(P<0.05),L/M/H组的W/D,TNF-α,IL-6表达量均较ALI组降低(P<0.05),以H组最为显著(P<0.05);肺病理检查显示M和H组肺组织肺水肿、炎症反应等较ALI组明显减轻。结论:乌司他丁可通过降低MMP-9的表达,抑制TNF-α,IL-6细胞因子的产生、释放,减轻爆炸致急性肺损伤的肺部损伤,高剂量干预效果更显著,UTI可能成为临床救治急性肺损伤的潜在用药之一。

• 单位
  中国人民解放军一一七医院; 安徽医科大学; 中国科学技术大学