间充质干细胞治疗2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

作者：高杰清; 薛婧; 李冰; 于松岩; 母义明; 沙可夫^*

来源：解放军医学院学报, 2021, 42(12): 1298-1303.

• 2型糖尿病
• 非酒精性脂肪肝
• 间充质干细胞
• 巨噬细胞
• 小鼠

背景非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患病率快速增长，已经成为威胁人类健康的主要代谢性疾病之一，但临床治疗手段非常有限。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因其强大的免疫调节作用被广泛用于代谢性疾病研究，展现出广阔的临床应用前景。目的 观察脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)对2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用，并初步探讨其作用机制。方法 高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病NAFLD小鼠模型。将造模成功小鼠随机分为模型组(NAFLD组，n=6)和MSCs处理组(UC-MSCs组，n=6)，另选正常小鼠作为对照组(n=6)。UC-MSCs组小鼠给予尾静脉输注UC-MSCs，每周1次，连续4周，治疗结束后检测各组小鼠糖代谢、肝功能、脂代谢指标；肝组织行HE染色，观察肝组织病理改变，采用qRT-PCR技术检测肝巨噬细胞表型及炎症因子的表达。结果 NAFLD组小鼠血糖、血脂、血清转氨酶明显高于对照组(P<0.05)；与NAFLD组比较，UC-MSCs组小鼠的糖代谢明显改善(P均<0.05)，血清转氨酶及血脂水平明显下降(P均<0.05)。HE结果显示，对照组肝细胞形态正常，NAFLD组肝细胞呈弥漫性脂肪变，并见炎细胞灶浸润，以上病理改变在UC-MSCs组得到明显改善。UC-MSCs组NAFLD活动度积分较NAFLD组明显降低(2.82±0.13 vs 5.85±0.41,P=0.001)。炎症因子检测结果显示，与对照组比较，NAFLD组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达增高(P均<0.05)，抑炎因子IL-4、IL-10的表达降低；UC-MSCs治疗后增高的促炎因子表达下调，降低的抑炎因子表达上调(P均<0.05)。另外，NAFLD组增加的M1型巨噬细胞表达，在UC-MSCs组下调(P均<0.05)，减少的M2型巨噬细胞表达上调(P均<0.05)。结论 UC-MSCs可以显著减轻T2DM小鼠的脂肪肝，考虑与调节肝组织中巨噬细胞表型、减轻肝慢性炎症相关。

• 单位
  首都医科大学; 解放军总医院