MRTX849逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药

作者：陆永正; 刘保杰; 张新宇; 董星铎; 唐雅琪; 林瑞慧; 尚子临; 潘智芳^*; 冯卫国^*

来源：中国细胞生物学学报, 2022, 44(12): 2259-2266.

• MRTX849
• ABCB1
• 多药耐药

P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)过表达是导致肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)的主要因素之一。因此,寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。该实验研究了MRTX849是否能逆转ABCB1介导的多药耐药及其作用机制。逆转实验结果显示, MRTX849能显著逆转ABCB1介导的多药耐药,而不会影响ABCG2介导的多药耐药。Western blot及免疫荧光实验结果显示, MRTX849不会影响ABCB1在细胞内的表达及定位。进一步的研究发现, MRTX849抑制了ABCB1外排功能,导致细胞内药物蓄积水平的增加,从而逆转多药耐药。此外,分子对接实验显示,MRTX849和ABCB1呈现了良好的亲和能力。总之,该研究表明MRTX849逆转了ABCB1介导的多药耐药,为化疗抵抗的肿瘤患者提供了一种新的临床治疗策略。

• 单位
  潍坊医学院; 山东第一医科大学