Iduna调控Hippo/YAP通路抑制炎症反应从而减轻围术期小鼠的神经认知障碍

作者：李霞; 尚国政; 高宇博^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(03): 409-416.

• Iduna蛋白
• 围术期神经认知障碍
• 炎症
• Hippo/YAP信号通路

目的：探讨Iduna对老龄小鼠围术期神经认知障碍（PND）过程中炎症因子的影响并分析Hippo/YAP信号通路在此发挥的作用。方法：取20只C57BL/6老龄小鼠分为对照（control）组和模型（model）组（行剖腹探查术诱导建立PND小鼠模型），每组10只，用荧光定量PCR检测PND小鼠脑组织中Iduna的mRNA水平。在PND造模前，通过侧脑室注射Iduna过表达腺相关病毒（AAV）载体、sh-Iduna AAV载体和（或）Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-Iduna组、model+AAV9-Con组和model+AAV9-Iduna组，每组10只，在造模后7 d，用水迷宫实验检测动物学行为，用Western blot检测脑组织中YAP和TAZ表达，用ELISA法检测脑组织中IL-6、TNF-α、TGF-β1和IL-10水平。将40只C57BL/6老龄小鼠分为control+DMSO组、control+CA3组、model+DMSO组和model+CA3组，每组10只，在造模后7 d，用水迷宫实验检测动物学行为，用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。将60只C57BL/6老龄小鼠分为control+AAV9-Con组、control+AAV9-sh-Iduna、control+AAV9-sh-Iduna+CA3组、model+AAV9-Con组、model+AAV9-sh-Iduna组和model+AAV9-sh-Iduna+CA3组，每组10只，在造模后7 d，用水迷宫实验检测动物学行为，用ELISA法检测脑组织中炎症因子水平。结果：与control比较，model组小鼠脑组织中Iduna的mRNA表达下调（P<0.05）。与model+AAV9-Con组比较，model+AAV9-Iduna组小鼠神经认知障碍显著减轻（P<0.05），脑组织中IL-6和TNF-α表达显著减少（P<0.05）,TGF-β1和IL-10表达显著增加（P<0.05），而model+AAV9-sh-Iduna组中的上述情况与model+AAV9-Iduna组相反。Iduna可负向调控Hippo/YAP信号通路相关蛋白YAP和TAZ表达。Hippo/YAP信号通路抑制剂CA3的作用与AAV9-Iduna相似，可抑制PND小鼠围术期神经认知障碍（P<0.05），降低脑组织中IL-6和TNF-α水平（P<0.05）。结论：Iduna通过抑制Hippo/YAP信号通路减轻老龄小鼠PND，降低脑组织中IL-6和TNF-α水平。

• 单位
  宁夏医科大学总医院