miR-204启动子甲基化作为结直肠癌表观遗传生物标志物的临床研究

作者：胡咏; 黄士月; 张天丹; 陈涛; 尹华军; 徐钢

来源：临床肿瘤学杂志, 2023, 28(02): 120-126.

• 结直肠癌
• 甲基化
• miR-204
• 表观遗传学

目的 探讨miR-204启动子甲基化在结直肠癌(CRC)中的临床意义。方法 收集2018年1月至2020年3月于我院就诊的69例CRC患者血浆样本、肿瘤组织标本和癌旁正常结肠黏膜组织标本；另外招募68例健康志愿者作为正常对照组，采集血浆样本。使用肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库与基因芯片数据(Methyl450K)分析肿瘤和正常组织中识别的CpG位点的甲基化水平。采用定量甲基化特异性PCR法(qMSP)和实时荧光定量PCR法(qPCR)检测样本中miR-204启动子区甲基化状态和基因表达量。结果 TCGA数据表明miR-204表达与宿主基因TRPM3的表达协调下调，并确定了miR-204启动子周围的两个CpG岛。与癌旁组织比较，CRC组织中miR-204启动子甲基化参考百分比(PMR)升高[1.78(0.35,16.61)vs. 1.51(0.45,2.98),P<0.001],且与miR-204表达量呈负相关(r=-0.324,P=0.007),与DNA甲基转移酶1 mRNA呈正相关(r=0.502,P<0.001)。此外，与正常对照组比较，CRC患者血浆cfDNA中miR-204启动子PMR显著升高[6.57(0.76,12.45)vs. 1.60(0.59,3.4),P=0.015],并且与CRC组织miR-204启动子PMR呈正相关(r=0.418,P<0.001)。血浆cfDNA中miR-204启动子PMR用于CRC的诊断的受试者工作特征曲线下面积为0.701(95%CI:0.610～0.791),灵敏度和特异度分别为56.5%和94.1%。此外，进一步依据临床分期、分化程度等进行分层分析，并未观察到miR-204启动子超甲基化与CRC患者主要临床特征的关系(P>0.05)。结论 miR-204启动子甲基化与CRC显著相关，并且血浆cfDNA中miR-204启动子甲基化状态或可作为CRC诊断和监测的潜在生物标记物。

• 单位
  成都市新都区人民医院; 四川省人民医院