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摘要
目的 观察不同剂量柴胡加龙骨牡蛎汤(Chaihu plus longgu muli decoction, CHLM)对心肌梗死(Acute Myocardial Infarction, AMI)合并焦虑的大鼠心功能、行为学、血清内毒素(Lipopolysaccharides, LPS)及炎症因子的影响，筛选最佳干预剂量，为后续研究提供依据。方法 将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组，中药低、中、高剂量组，每组各9只。其中模型组，中药低、中、高剂量组接受为期21 d的空瓶刺激焦虑造模，在第14天时模型组及中药低、中、高剂量组接受冠状动脉前降支结扎术形式的心梗造模。假手术组正常饮水，第14天仅挂线，不结扎。术后第2天，中药低、中、高剂量组分别予柴胡加龙骨牡蛎汤6.8 g/(kg·d)、13.6 g/(kg·d)、27.2 g/(kg·d)灌胃。模型组及假手术组灌胃等体积生理盐水。用旷场实验及高架十字迷宫实验检测大鼠行为学指标(垂直运动分数、水平运动分数、开放臂进入次数占比(The percentage of open arm entry, OE%)、开放臂时间占比(The percentage of open arm time, OT%)、用心脏超声检测大鼠左室舒张末期容积(Left ventricular end-diastolic volume, LVEDV)、左室收缩末期容积(Left ventricular end-systolic volume, LVESV)、左室射血分数(Left ventricular injection fraction, LVEF)、左室缩短分数(Left ventricular fraction shortening, LVFS)。用心肌组织病理染色客观展示各组心肌细胞炎性浸润及胶原纤维沉积情况。用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清LPS及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎性因子水平。结果 与假手术组比较，模型组OE%、OT%明显降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，中药中剂量组OE%、OT%升高，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与假手术组比较，模型组垂直运动评分、水平运动评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，中药中剂量组垂直运动评分、水平运动评分明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较，模型组LVESV明显升高(P<0.01),LVEF、LVFS占比明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较，中药中剂量组LVEF、LVFS升高，差异有统计学意义(P<0.05),中药高剂量组LVEF、LVFS升高，差异有统计学意义(P<0.05),中药低剂量组LVEF明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较，模型组心肌纤维排列不规则、肌纤维不连续、心肌细胞数量减少、核碎裂。中药各组大鼠心肌细胞结构破坏较模型组轻、心肌细胞数量较模型组增多，中药中剂量组细胞结构破坏相对较轻。与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞排列紊乱、间质可见大量胶原纤维及炎性浸润；与模型组比较，中药各组大鼠心肌细胞排列紊乱程度较轻，胶原纤维沉积较少。与假手术组比较，模型组LPS、TNF-α升高(P<0.05),IL-1β、IL-6明显升高(P<0.01)。与模型组比较，中药中剂量组LPS、IL-1β、TNF-α降低(P<0.05),IL-6明显降低(P<0.01);中药低、高剂量组IL-1β降低(P<0.05)、IL-6明显降低(P<0.01)。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤中剂量组可以更好地改善心肌梗死合并焦虑大鼠的心功能、焦虑行为及下调炎症因子表达。
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单位北京中医药大学东方医院; 北京中医医院; 北京中医药大学
