HBV通过Nrf2/GSK3β信号通路下调PTEN的表达

作者：阮晔琳; 蒋永芳; 王文龙^*; 马静; 贺波; 陈梦璇

来源：中南大学学报(医学版), 2020, 45(09): 1009-1014.

• 乙型肝炎病毒
• Nrf2/GSK3β信号通路
• PTEN
• 肝细胞癌

目的:探讨HBV感染对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)表达的影响,以及可能的分子作用机制。方法:将HepG2细胞和HepG2.2.15细胞于适宜条件下培养48 h,采用蛋白质印迹法检测HepG2和HepG2.2.15细胞中PTEN,核因子红细胞介素2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphatace glycogen synthetase kinase-3β,pGSK3β)蛋白质表达。将空白质粒(EV)和表达Nrf2的质粒pWXL-Nrf2分别瞬时转染HepG2和HepG2.2.15细胞,用25 nmol/L的LiCl直接干预HepG2细胞和HepG2.2.15细胞,均培养48 h后采用蛋白质印迹法分别检测各组HepG2和HepG2.2.15细胞中Nrf2,pGSK3β和PTEN蛋白表达情况。结果:与HepG2细胞相比,HepG2.2.15细胞中PTEN的表达明显下降,而Nrf2和pGSK3β蛋白表达增加(均P<0.05)。转染p WXL-Nrf2质粒后,细胞的Nrf2和p GSK3β蛋白明显升高,而PTEN蛋白表达明显下降(均P<0.05)。GSK3β抑制剂LiCl处理后,Nrf2和pGSK3β蛋白表达上调,PTEN蛋白表达明显下调(均P<0.05)。结论:HBV可能通过Nrf2/GSK3β信号通路下调PTEN表达,这或为肝细胞癌的靶向治疗提供新思路。

• 单位
  中南大学湘雅二医院