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摘要
目的:探讨四物膏对再生障碍性贫血(AA)模型大鼠骨髓造血功能和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(复方阿胶浆10.8 g·kg-1)组、四物膏高、低剂量(22.68,5.67 g·kg-1)组,采用乙酰苯肼(APH)联合环磷酰胺(CTX)注射,建立AA大鼠模型,每天灌胃灌胃给予相应药物,连续15 d。检测大鼠外周白细胞(WBC),红细胞(RBC),血红蛋白(HGB),红细胞积压(HCT)和血小板(PLT)水平;计算比较胸腺和脾脏指数;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-3(IL-3)和白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察骨髓病理形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠股骨骨髓细胞中TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组WBC,RBC,HGB,HCT和PLT水平明显降低,胸腺指数显著下降,脾脏指数显著增加,血清IL-3水平下降,IL-6水平升高,股骨骨髓中粒细胞和巨核细胞减少,髓腔内充填水肿的血管纤维脂肪组织,纤维化明显,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,四物膏高剂量组大鼠外周血细胞WBC,RBC,HCT和PLT水平增加,胸腺指数增加,脾脏指数减少,IL-3水平升高,IL-6水平下降,股骨骨髓病理形态轻微改善,骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:四物膏可能通过调控机体骨髓炎症信号通路TLR4/NF-κB的表达,改善AA模型大鼠骨髓造血功能。
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