同型半胱氨酸加重实验性尿毒症大鼠肠道上皮屏障功能损伤

作者：梁珊珊; 魏丽敏; 魏萌; 刘华; 孙凌霜; 陈蕾; 高凡凡; 蒋红利^*

来源：中国血液净化, 2021, 20(05): 324-328.

• 同型半胱氨酸
• 尿毒症
• 肠上皮屏障
• 氧化炎症
• 益生菌

目的探讨肠源性尿毒症毒素同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对腺嘌呤诱导的尿毒症大鼠肠道屏障结构功能的影响。方法 SD大鼠分为对照组(NC组,n=10)、Hcy组(H组,n=10)、尿毒症(U组,n=10)、尿毒症+Hcy(UH组,n=10)和尿毒症+Hcy+益生菌(VSL#3,Sigma-Tau公司,美国)(UHV组,n=10)。腺嘌呤灌胃及皮下注射Hcy造模,检测肾功能及病理组织染色评估动物模型。HE染色及透射电镜观察肠道组织结构病理变化。检测血和肠组织Hcy、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、内毒素和肠道通透性。Western blotting法检测紧密连接(tight junction,TJ)蛋白claudin-1、occludin和ZO-1水平。结果与NC组相比,各组血清和肠组织匀浆中Hcy(血清F=153.666,P<0.001;肠组织F=44.456,P<0.001)、IL-6(血清F=86.845,P<0.001;肠组织F=89.946,P<0.001)、TNF-α(血清F=29.782,肠组织F=23.629,P<0.001)、MDA(血清F=52.367,P<0.001;肠组织F=58.976,P<0.001)、血清内毒素水平(F=37.287,P<0.001)和肠通透性(F=50.539,P<0.001)显著增高,SOD活性降低(血清F=106.538,P<0.001;肠组织F=114.599,P<0.001),以UH组为著;UH组肠道病理损伤最严重,各组TJ蛋白水平不同程度降低。补充益生菌VSL#3可不同程度上改善氧化炎症损伤并上调TJ蛋白表达丰度。结论 Hcy通过诱导氧化炎症损伤,加重肠通透性增加和上皮屏障破坏。复合益生菌VSL#3可通过降低Hcy诱导的氧化炎症水平改善此损伤。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院