达氟沙星对猪胸膜肺炎放线杆菌的野生型临界值与药效学临界值的制订

作者：马飞洋; 李泽坤; 王申森; 杨方; 邹明; 唐兆新; 王鹤佳; 徐士新^*

来源：黑龙江畜牧兽医, 2022, (19): 112-120.

DOI：10.13881/j.cnki.hljxmsy.2021.09.0151

• 达氟沙星
• 猪
• 胸膜肺炎放线杆菌
• 野生型临界值
• 药效学临界值

为了制订达氟沙星对猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae, APP)的野生型临界值与在猪体内的药效学临界值，试验采用微量肉汤稀释法测定达氟沙星对115株APP的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC),制订野生型临界值；选取5株MIC90附近菌株进行毒力试验，测定达氟沙星对毒力最强的菌株的体外和半体内MIC及最小杀菌浓度(MBC),进行体外与间接体内杀菌试验；将18头猪随机分成健康组和患病组(按体重滴鼻接种APP 1×109 cfu/kg),均按体重肌肉注射甲磺酸达氟沙星注射液2.5 mg/kg(以达氟沙星计),分别于给药后0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,10,24,36小时时采集血液，采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度；构建PK-PD模型，制订药效学临界值。结果表明：达氟沙星对APP的MIC分布范围为0.004～1μg/mL,制订的野生型临界值为0.5μg/mL;S3菌株的毒力最强；达氟沙星对S3菌株的体外和半体内MIC均为0.125μg/mL,MBC分别为0.125μg/mL和0.250μg/mL,抗菌作用为浓度依赖型。药动学参数：健康组达峰时间(Tmax)为(0.889±0.148)h,达峰浓度(Cmax)为(0.529±0.309)μg/mL,半衰期(T1/2)为(12.111±0.162)h,药时曲线下面积(AUC)为(5.016±0.404)μg/mL·h;患病组Tmax为(0.833±0.150)h,Cmax为(0.603±0.107)μg/mL,T1/2为(8.567±0.178)h,AUC为(5.195±0.128)μg/mL·h,达氟沙星在患病猪体内吸收和消除较为迅速。达到抑菌、杀菌、清除效果的PK-PD值分别为8.823,11.950,14.810,预防、治疗、根治剂量分别为按体重2.170,2.940,3.643 mg/kg;达氟沙星对APP的药效学临界值为0.25μg/mL。说明达氟沙星体外对APP的野生型临界值为0.5μg/mL,体内药效学临界值为0.25μg/mL。

• 单位
  中国兽医药品监察所; 青岛农业大学; 华南农业大学