摘要
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)早期抑制在调节新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后青春期脑海马免疫功能中的作用。方法 生后7 d新生大鼠随机分为Control组、缺氧缺血(HI)组及HI+TLR4抑制剂TAK-242组(TAK-242组)。HI后3 d免疫组化检测大鼠脑海马TLR4表达;HI后21 d免疫荧光检测大鼠脑海马CA1区Iba-1+、GFAP+、CD161+、MPO+及CD3+细胞的数量变化;免疫组化检测大鼠脑海马CA1区黏附因子ICAM-1、补体C3a表达;Western blot检测大鼠脑海马IL-1β、TNF-α、IL-10表达。结果 HI后3 d大鼠脑海马CA1、CA3及DG区TLR4表达,HI组较Control组升高(P<0.01或P<0.05),而TAK-242组较HI组降低(P<0.05)。HI后21 d大鼠脑海马CA1区GFAP+细胞数量,TAK-242组较HI组降低(P<0.05);CD3+T淋巴细胞数量,HI组较Control组增加(P<0.05),而TAK-242组较HI组差异无统计学意义;HI后21 d各组大鼠脑海马CA1区Iba-1+、MPO+、CD161+细胞数量,ICAM-1、C3a因子表达及海马组织TNF-α、IL-1β及IL-10表达差异无统计学意义。结论 早期抑制TLR4可通过减轻新生儿HIBD后脑海马星形胶质细胞增加而改善其青春期神经免疫紊乱。
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单位桂林医学院附属医院; 桂林医学院