艾塞那肽对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及机制探讨

作者：曹欢易; 徐芬^*; 陈宗兰; 林倍思; 郑晓彬; 袁淑华; 梁华; 翁建平

来源：中华医学杂志, 2017, 97(02): 131-136.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.02.011

• 小鼠, 肥胖
• 脂质沉积
• 肌, 骨骼
• AMP-活化蛋白激酶
• 艾塞那肽

目的探讨艾塞那肽改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌脂质沉积和胰岛素抵抗的作用及机制。方法雄性8周龄C57BL/6J小鼠12只予高脂饮食饲养12周以构建肥胖小鼠模型, 再用随机数字表法分组后予艾塞那肽(24 nmol·kg-1·d-1, 艾塞那肽组, 6只)或生理盐水腹腔注射(高脂饮食组, 6只)4周, 另设正常对照组(生理盐水腹腔注射, 6只), 监测干预前后体重及血糖。用油红O染色显示骨骼肌脂质沉积情况;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素以及骨骼肌三酰甘油水平;Western印迹检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的脂质代谢通路以及胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果与高脂饮食组相比, 艾塞那肽干预能够显著降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠的血糖[(5.40±0.33)比(7.65±1.92)mmol/L, P<0.025]及体重[(37.68±1.80)比(46.03±5.00)g, P<0.025], 降低血清TG[(37.78±7.14)比(80.76±34.22) mg/dl, P<0.025]、TC[(180.13±18.75)比(217.57±22.52) mg/dl, P<0.025]、胰岛素[(0.58±0.01)比(1.67±1.23)ng/ml, P<0.025]以及骨骼肌TG水平[(9.84±1.08)比(19.35±7.44) mg/g, P<0.025]。油红O染色显示, 艾塞那肽可减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌细胞内的脂质沉积。Western印迹结果显示, 艾塞那肽可上调高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌AMPK介导的脂质分解氧化相关蛋白的表达, 下调AMPK介导的脂质合成关键转录因子的表达, 同时上调胰岛素信号通路关键蛋白的表达(均P<0.025)。结论艾塞那肽可能通过激活AMPK增加脂质分解氧化, 减少脂质合成, 并上调胰岛素信号通路关键蛋白活性, 从而改善骨骼肌的脂质沉积与胰岛素抵抗。

• 单位
  中山大学附属第三医院