敲减HMGB1表达对TNF-α诱导的乳腺癌细胞侵袭能力的影响

作者：马海明; 强玲; 刘晓康; 张宝轩^*

来源：中国病理生理杂志, 2019, 35(02): 291-297.

• 乳腺癌
• 侵袭
• 肿瘤坏死因子α
• 高迁移率族蛋白B1
• 上皮-间充质转化

目的:探讨敲减高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳腺癌细胞侵袭能力的影响及机制。方法:采用HMGB1小干扰RNA (siRNA)转染乳腺癌MDA-MB-231细胞,实时荧光定量PCR和Western blot分别测定细胞中HMGB1的mRNA和蛋白表达情况。用TNF-α处理敲减HMGB1表达的MDA-MB-231细胞,流式细胞术测定各组细胞凋亡,Transwell小室法测定各组细胞侵袭能力,细胞划痕实验测定各组细胞的迁移能力,Western blot法测定细胞中上皮钙黏素(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、神经钙黏素(N-cadherin)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)和Bax的表达情况。结果:HMGB1 siRNA转染后MDA-MB-231细胞中HMGB1的mRNA和蛋白表达水平明显低于没有转染的细胞(P <0.05)。与对照组相比,TNF-α处理后的乳腺癌细胞的凋亡水平升高,细胞侵袭和迁移能力也升高,细胞中E-cadherin蛋白水平降低,N-cadherin蛋白水平升高,MMP-2、MMP-9和Bax蛋白水平也升高(P <0.05)。敲减HMGB1表达的MDA-MB-231细胞经TNF-α诱导以后,细胞凋亡率增加,侵袭及迁移能力下调,细胞中E-cadherin蛋白水平升高,N-cadherin蛋白水平下降,MMP-2和MMP-9蛋白水平也下降,Bax蛋白水平升高(P <0.05)。结论:敲减HMGB1表达可以增强TNF-α诱导的乳腺癌细胞凋亡,抑制TNF-α诱导的乳腺癌细胞侵袭、迁移和上皮-间充质转化,其作用机制与MMP-2、MMP-9和Bax蛋白表达有关。

• 单位
  山东省肿瘤防治研究院; 广饶县人民医院