基于网络药理学研究化浊行血汤产生缺血耐受的作用机制及实验验证

作者：李鑫; 于丽红; 王兴臣; 胡晓洁; 郑浩

来源：世界中医药, 2022, 1-19.

• 脑缺血耐受
• 化浊行血汤
• 血浊
• 一氧化氮合酶
• 缺血预适应
• 网络药理学
• 通路
• 作用机制

目的：基于网络药理学及动物实验分析化浊行血汤治疗脑缺血耐受（CIT）的机制。方法：通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库及文献筛选化浊行血汤的有效成分及其靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取CIT靶点，绘制韦恩图获得化浊行血汤调治CIT的作用靶点；利用STRING平台构建靶点相互作用网络。利用Metascape 对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过大鼠实验进行验证，将SD大鼠用线栓法行脑缺血造模，灌服中药化浊行血汤及缺血预适应干预，BWT实验评价运动功能恢复情况、TTC染色法计算脑梗死体积、酶联免疫吸附法检测一氧化氮合酶不同亚型（eNOS、nNOS、iNOS）的浓度观测缺血耐受程度。结果：网络药理学发现化浊行血汤中槲皮素、山奈酚、植物甾醇、木犀草素等化合物协同发挥产生缺血耐受的作用，涉及PI3K-Akt、HIF-1、cAMP、NF-kB等信号通路及AKT1、TNF、IL6、TP53等靶点蛋白。动物实验预缺血+缺血组与中药+缺血组eNOS、nNOS、iNOS的浓度以及脑梗死体积无统计学差异（P＞0.05），预缺血+缺血组、中药+缺血组脑梗死体积小于缺血组（P＜0.05），两组eNOS的浓度明显高于缺血组（P＜0.05）。结论：研究阐述了化浊行血汤多靶点、多通路产生缺血耐受的机制，证实了化浊行血汤能够影响eNOS的表达，验证了网络药理学结果，为深入研究化浊行血汤产生缺血耐受提供了依据。

• 单位
  山东中医药大学第二附属医院; 山东中医药大学