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摘要
本文探讨杨梅素 (myricetin， MYR) 对单侧输尿管结扎 (unilateral uretera obstruction， UUO) 和胆管结扎 (common bile duct ligation， CBDL) 诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。动物实验已获得中国药科大学伦理委员会批准， 项目伦理号为2022-10-020。选取35只ICR小鼠， 分为control组、UUO组、UUO+MYR组、CBDL组、CBDL+MYR组。H&E和Masson染色检测肾脏组织病理变化， 蛋白质免疫印迹法 (Western blot， WB) 检测肾组织中纤维化相关蛋白的表达; 总超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase， SOD) 活性检测试剂盒 (WST-8法) 检测CBDL小鼠肾脏组织中的总SOD变化。体外实验采用HK-2细胞， 细胞转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1， TGF-β1) (10 ng·mL-1) 造纤维化模型， 高糖 (30 mmol·L-1) 造氧化应激模型， 随后使用不同浓度的MYR处理， WB检测纤维化及氧化应激相关蛋白的表达; 使用不同浓度的MYR处理NIH/3T3细胞， 5-溴-2’-脱氧尿苷 (5-bromo-2’-deoxyuridine， Brdu) 标记法检测其对细胞增殖的影响。结果显示， UUO组和CBDL组的肾脏病变严重， 胶原沉积明显， I型胶原蛋白 (collagen-Ⅰ， COL-1)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin， α-SMA)、纤连蛋白 (fibronectin， FN)、波动蛋白 (vimentin)、纤溶酶原激活物抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1， PAI-1) 蛋白表达上调， CBDL组小鼠肾脏SOD酶活力明显下降， MYR给药治疗后逆转了上述变化。MYR给药抑制NIH/3T3细胞的增殖活力而对HK-2细胞没有影响， 降低了TGF-β1诱导HK-2细胞后PAI-1、FN、vimentin的上调。MYR给药也能上调高糖诱导HK-2细胞后核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2， Nrf2)、血红素加氧酶 (heme oxygenase-1， HO-1) 的下调。综上所述， MYR在体内外都可发挥改善肾脏纤维化的作用， 可能是通过抑制成纤维细胞的增殖， 同时激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激发挥作用。
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