同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法

作者：石忠波; 赵德璋; 蒋君好; 谢宝刚; 李燕; 于超^*

来源：第三军医大学学报, 2021, 43(03): 211-217.

DOI：10.16016/j.1000-5404.202008230

• 药物相互作用
• CYP450酶
• LC-MS/MS
• 鸡尾酒法

目的建立一种同时测定人肝微粒体中9种CYP450酶活性的LC-MS/MS方法(鸡尾酒法),用于评估药物对CYP450酶活性的影响,以预判药物间发生相互作用的可能性。方法使用9种不同酶的底物作为探针与人肝微粒体共同孵育,硝苯地平作为内标物质。用Agilent 1290系列液相色谱仪进行洗脱,所有代谢产物均在多反应监测模式下进行分析,并对单探针法与鸡尾酒法测定的IC50值进行比较。结果该LC-MS/MS方法专属性好,色谱峰分离完全且无干扰。线性关系良好,9种代谢产物在标准曲线范围内的相关系数均>0.99。方法准确度为85.34%～113.89%,日内RSD<12.49%,日间RSD<14.98%,符合相关标准。该鸡尾酒法测定的抑制剂的IC50值与单个探针底物的IC50值呈高度相关(R2>0.997 8)。结论该LC-MS/MS方法可同时对人肝微粒体中9种CYP450酶进行活性测定。

• 单位
  重庆医科大学