摘要
目的 探究白花丹素(PLB)对类风湿关节炎(RA)大鼠Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法 将60只SD大鼠(每组12只)随机分为对照组、模型组、地塞米松组(模型+30 mg·kg-1地塞米松)、PLB-L组(2 mg·kg-1PLB)、PLB-M组(4 mg·kg-1PLB)和PLB-H组(6 mg·kg-1PLB);除对照组外均构建胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠模型,药物组给予相应剂量的药物,对照组与模型组以生理盐水代替;观察大鼠一般情况;记录大鼠热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)、机械性痛阈(PWT)及关节炎症积分;HE染色观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫应迹法检测各组关节滑膜组织中Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比,模型组大鼠皮毛无光泽、关节肿胀、跛行、活动量与进食量减少、精神倦怠;地塞米松组、PLB-L组、PLB-M组和PLB-H组大鼠皮毛光泽度、脱毛情况、饮食、精神及行动得到改善;与对照组相比,模型组大鼠PWT、PWTL显著降低,而关节炎症积分、足关节滑膜组织病理学程度、TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平显著增加(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组、PLB-L组、PLB-M组和PLB-H组PWT、PWTL显著增加,而关节炎症积分、足关节滑膜组织病理学程度、TNF-α、IL-6、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β和MMP-13表达水平显著降低,存在PLB剂量依赖性(P<0.05);与地塞米松组相比,PLB-H组上述指标无显著性差异(P>0.05)。结论 PLB对CIA大鼠关节滑膜增生及炎症反应的抑制作用,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。