摘要
目的 利用微生物组学第二代基因测序(next generation sequencing, NGS)技术,测定脓毒症患者外周血疱疹病毒(human herpes Virus,HHV)的检出序列数,探讨HHV检出序列数与脓毒症患者病情程度、预后以及免疫功能状态的相关性。方法 收集150例脓毒症患者的血标本和临床信息,进行病原体微生物二代测序,根据是否检出HHV核酸将患者分为检出组和未检出组。在采集血标本当天进行序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment, SOFA)和急性生理慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ),并测定外周血白细胞和淋巴细胞计数、淋巴细胞分类,用固相夹心、化学发光法测定血清中细胞因子的浓度。结果 51.3%的脓毒症患者血中检出HHV核酸;HHV检出组患者APACHE Ⅱ和SOFA评分明显高于未检出组,28 d和90 d病死率也明显高于未检出组,差异有统计学意义(P < 0.01)。脓毒症患者病情严重程度与HHV检出率成正相关。脓毒症患者HHV核酸检出组与未检出组相比,住院90 d病死率呈正相关(P = 0.0056)。单因素分析发现检出组患者外周血淋巴细胞计数及CD19+B、CD4+T、CD8+T、CD56+淋巴细胞显著低于未检出组;检出组中促炎因子(TNF-α、IL-2R、IL-6、IL-8)和抗炎因子(IL-10)水平均高于未检出组(P < 0.01)。Logistic多因素回归分析去除混杂因素后,性别、年龄、APACHE Ⅱ和SOFA评分、IL-2R、IL-10、CD19+B淋巴细胞、T淋巴细胞计数仍然与HHV检出阳性有关。结论 脓毒症患者人疱疹病毒DNA的检出率较高,外周血检出HHV核酸序列是患者预后不良的高危因素;将HHV核酸序列数检出值定为100/样本判断患者的预后,有显著的临床价值。HHV检出与患者的免疫功能状态有关。
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单位复旦大学附属中山医院