摘要
目的 探讨右美托咪定(DEX)干预对蛛网膜下腔出血(SAH)后自噬活性的影响以及其在SAH后早期脑损伤中的作用。方法 将48只SD大鼠随机分为4组:Sham组、SAH组、SAH+DEX组、SAH+3-MA组,每组12只,各组再分为两个亚组,每组6只。比较各组神经功能、脑含水量、伊文思蓝含量、细胞凋亡、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平及自噬体数目和形态。结果 (1)SAH组、SAH+DEX组、SAH+3-MA组造模后24、72 h神经功能评分均低于Sham组,SAH+DEX组、SAH+3-MA组造模后24 h神经功能评分高于SAH组(P<0.05),但SAH+DEX组与SAH+3-MA组造模后24、72 h神经功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)SAH组、SAH+DEX组、SAH+3-MA组大鼠造模后24、72 h脑含水量、脑组织EB含量均高于Sham组,SAH组造模后24、72 h脑组织含水量高于SAH+DEX组和SAH+3-MA组(P<0.05),但SAH+DEX组与SAH+3-MA组造模后24、72 h脑含水量、脑组织EB含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)SAH组、SAH+DEX组、SAH+3-MA组造模后24 h脑细胞凋亡率高于Sham组,SAH组造模后24 h脑细胞凋亡率高于SAH+DEX组、SAH+3-MA组(P<0.05);各组造模后72 h脑细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);(4)透射电子显微镜下可见到大小不等的自噬空泡及自噬小体,其中SAH+DEX组、SAH+3-MA组自噬体数目较SAH组减少,而SAH+DEX组与SAH+3-MA组大鼠脑组织中自噬体数量无明显差异;(5)SAH组、SAH+DEX组、SAH+3-MA组造模后24、72 h Beclin-1蛋白表达量高于Sham组(P<0.05);SAH组造模后24、72 h Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达量均高于SAH+DEX组及SAH+3-MA组(P<0.05);SAH组、SAH+3-MA组造模后24、72 h LC3-Ⅱ蛋白表达量高于Sham组(P<0.05),但SAH+DEX组和Sham组LC3-Ⅱ蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DEX可通过抑制细胞自噬及细胞凋亡、保护血脑屏障在SAH后早期脑损伤中起神经保护作用。
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