烷氧基取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗HBV活性评价

作者：邱净英; 黄健航; 徐必学; 潘卫东; 黄正明; 刘昌孝; 梁光义

来源：中南药学, 2015, 13(12): 1246-1250.

• 抗H BV活性
• 马蹄金素
• 合成
• 衍生物

目的合成并考察11个烷氧基取代的马蹄金素衍生物的抗HBV活性。方法以L-酪氨酸氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经过与苯甲酸缩合反应、水解反应,再与L-苯丙氨醇或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合得到关键中间体4ab,随后与二甲胺基氯乙烷盐酸盐发生取代反应、乙酰化反应制备目标化合物;或4ab经过与1,2-二溴乙烷烷基化后与胺类反应得到目标化合物;采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,斑点杂交法检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算IC50及选择指数(s elective index,SI)。结果设计合成了11个含烷氧基侧链的马蹄金素衍生物,并评价其抗HBV活性。结论化合物6(IC50:2.18μmol·L-1,SI:74.10)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC50:11.16μmol·L-1,SI:10.78),且具有更高的SI,具有进一步研究的价值。

• 单位
  天津药物研究院有限公司; 徐州医科大学; 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室; 解放军第302医院