氨甲酰促红细胞生成素对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用

作者：黄妍; 冮洪生; 李鸣; 李文华; 徐标

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(08): 796-800.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.08.010

• 氨甲酰促红细胞生成素
• 糖尿病心肌梗死
• 心功能
• 心室重构

目的 探索氨甲酰促红细胞生成素（CEPO）对糖尿病心肌梗死大鼠心功能的保护作用，及其作用机制。方法 腹腔一次性注射链脲佐菌素建立糖尿病心肌梗死模型，随机分为模型组、对照组、实验组和联合组，每组10只；另取10只大鼠仅穿缝线，不结扎，设为假手术组。术后24 h,假手术组和模型组均腹腔注射50μg·kg-1 0.9%NaCl,每周3次，连续4周+灌胃给予二甲基亚砜（DMSO）溶液0.5 mL,每天1次，连续2周；对照组灌胃给予20 mg·kg-1 SRI-011381,每天1次，连续2周+腹腔注射50μg·kg-1 0.9%NaCl,每周3次，连续4周；实验组给予腹腔注射50μg·kg-1 CEPO,每周3次，连续4周+灌胃给予DMSO溶液0.5 mL,每天1次，连续2周；联合组灌胃给予20 mg·kg-1 SRI-011381,每天1次，连续2周+腹腔注射50μg·kg-1 CEPO,每周3次，连续4周。用超声心动图检测心功能，用酶联免疫吸附实验法检测血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）含量，用Western blot法检测左心室组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad4蛋白的表达水平。结果 实验组、对照组、联合组、模型组和假手术组的左心室射血分数分别为（63.34±7.12）%,（42.13±5.20）%,（52.75±6.03）%,（46.92±5.17）%和（75.21±6.23）%;血清MMP-2含量分别为（2.55±0.37）,（4.59±0.61）,（3.02±0.44）,（3.87±0.42）和（1.98±0.23）ng·mL-1;TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.24±0.03,0.69±0.06,0.35±0.04,0.58±0.05和0.12±0.02;Smad4蛋白相对表达水平分别为0.23±0.04,0.65±0.03,0.34±0.05,0.48±0.05和0.11±0.02。实验组和对照组的上述指标分别与模型组和联合组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 CEPO可改善糖尿病心肌梗死大鼠的心功能，抑制心室重构，减轻病理变化，推测其作用机制与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属普爱医院