摘要

目的探讨食管鳞癌细胞外泌体中的miR-130a对血管新生的作用及其机制。方法提取食管上皮细胞HEEC、食管鳞癌细胞TE-13和Eca-109所分泌的外泌体及转染miR-130a mimic、miR-130a inhibitor及其阴性对照(NC)后的Eca-109细胞外泌体,并与人脐静脉血管内皮细胞HUVEC共孵育。采用MTT、Transwell小室及小管形成实验检测各组HUVEC细胞的增殖、迁移和小管形成能力,qRT-PCR检测miR-130a的表达水平,Western blot检测PI3K和AKT的磷酸化水平以及PTEN、Ang1和iNOS的表达水平。结果 HUVEC细胞与TE-13、Eca-109细胞外泌体共孵育后,增殖、迁移以及小管形成能力均增强(P<0.01),PI3K与AKT磷酸化水平及Ang1与iNOS的表达水平上调(P<0.001),而PTEN表达水平下调(P<0.001)。qRT-PCR检测结果显示,TE-13和Eca-109细胞外泌体中的miR-130a表达水平均高于HEEC细胞(P<0.01)。下调Eca-109细胞外泌体中的miR-130a表达可抑制HUVEC细胞增殖、迁移及小管形成能力(P<0.01),同时下调PI3K和AKT的磷酸化及Ang1和iNOS表达水平(P<0.001),上调PTEN表达水平(P<0.001)。结论食管鳞癌细胞外泌体中的miR-130a可能通过激活血管内皮细胞的PTEN/PI3K/AKT信号通路诱导肿瘤血管新生。

  • 单位
    新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学第五附属医院