B族维生素上调KDM5家族减轻PM2.5诱发孕鼠抑郁样行为的作用及机制

作者：黄嘉; 刘冲; 佘瑛洁; 刘欣琪; 刘永萍; 张天亮; 于丽^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(11): 1981-1989.

• PM2. 5
• 抑郁
• B族维生素
• KDM5蛋白
• 神经元

目的：探讨孕期B族维生素（VitB）干预是否改善了PM2.5暴露所致的孕鼠抑郁样行为及可能的表观遗传学机制。方法：采用气管雾化的方式建立孕期PM2.5损伤模型，同步进行B族维生素干预。将孕鼠随机分为PBS对照组、PM2.5暴露组和VitB干预组。采用旷场实验分析孕鼠抑郁样行为的变化；分离孕鼠大脑皮层，采用NeuN免疫荧光染色及高尔基染色检测神经元的损伤情况，Western blot检测突触蛋白的表达变化；采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光双标染色检测孕鼠大脑皮层KDM5家族的表达变化和分布情况，及组蛋白H3K4的甲基化水平。结果：B族维生素干预能明显改善PM2.5暴露所致孕鼠的抑郁程度，中央区活动时间显著延长（P<0.05），中央区活动距离和旷场运动总距离增多（P<0.05）;B族维生素干预能缓解PM2.5导致的孕鼠大脑皮层神经元损伤，树突形态的复杂性得到保护，突触相关蛋白——突触小泡蛋白、生长相关蛋白43和突触后致密蛋白95水平显著回升（P<0.05）；大脑皮层KDM5A、KDM5B和KDM5C的mRNA和蛋白水平均显著升高（P<0.05），组蛋白H3K4me3的蛋白水平明显得到纠正；大脑皮层KDM5A+/NeuN+、KDM5B+/NeuN+和KDM5C+/NeuN+双阳性神经元明显增多，大脑皮层椎体神经元恢复至正常。结论：孕期给予B族维生素干预，可以通过上调KDM5纠正大脑皮层组蛋白的甲基化水平，从而减轻PM2.5造成的神经元损伤及孕鼠抑郁样行为。

• 单位
  基础医学院; 潍坊医学院