组蛋白去乙酰化下调对肾细胞癌BNIP3基因表达的影响

作者：刘健帮; 王海舟; 刘振华; 徐苗; 李响

来源：四川大学学报（医学版）, 2017, 48(03): 384-388+393.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2017.03.012

• 肾细胞癌
• BNIP3
• 组蛋白去乙酰化
• 曲古霉素A
• 染色质免疫沉淀

目的探讨肾细胞癌中线粒体促凋亡蛋白BNIP3表达下调机制。方法运用CCK-8法及流式细胞技术检测组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对肾癌细胞株786-O、ACHN、A498增殖、凋亡的影响;运用实时荧光定量PCR(Q-PCR)和蛋白质免疫印记(Western blot)技术检测TSA对肾癌细胞BNIP3表达的影响;运用染色质免疫沉淀(ChIP)技术检测TSA对肾癌细胞BNIP3基因启动子区组蛋白H3乙酰化状态的影响。结果经TSA处理后,3种肾癌细胞增殖均受到显著抑制(P<0.05),细胞早期凋亡明显增加,BNIP3mRNA(P<0.05)和蛋白表达水平上调。786-O、ACHN的BNIP3基因启动子区组蛋白H3呈去乙酰化状态,TSA恢复了其乙酰化状态;A498的BNIP3基因启动子区组蛋白H3呈乙酰化状态。结论 BNIP3基因启动子区组蛋白去乙酰化是其在肾癌中表达下调的主要机制,并可能参与了肾癌的发生发展。

• 单位
  四川大学华西医院