组蛋白乳酸化通过HDAC2影响抗结核药物性肝损伤炎症的机制研究

作者：龙奕妃; 李雪莹; 刘越; 李金凤^*

来源：华北理工大学学报(医学版), 2023, 25(05): 383-389.

DOI：10.19539/j.cnki.2095-2694.2023.05.009

• 抗结核药物性肝损伤
• 组蛋白乳酸化
• 组蛋白去乙酰化酶2

目的 探讨组蛋白乳酸化促进剂和抑制剂草氨酸钠对抗结核药物性肝损伤(ADLI)炎症的影响。方法 体外培养AML12细胞，采用CCK8法确定适宜的促进剂和抑制剂培养浓度后，设置对照组、三联药组、乳酸组、草氨酸钠组、三联药+乳酸组和三联药+草氨酸钠组。采用RT-PCR、Western Blot法检测细胞中HDAC2 mRNA和蛋白表达水平，微板法检测上清液丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。结果 乳酸的培养浓度取8mmoL/L;草氨酸钠的培养浓度取18mmoL/L。与对照组相比，三联药组细胞HDAC2蛋白和mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与三联药组相比，HDAC2表达水平在三联药+乳酸组显著升高，而在三联药+草氨酸钠组表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB与HDAC2表达相反。与对照组相比，三联药组AST、ALT活性显著升高，差异有统计学意义(P<0.05);与三联药组相比，三联药+乳酸组的上清AST、ALT酶活性显著降低(P<0.05)。结论 组蛋白乳酸化的促进剂乳酸和抑制剂草氨酸钠能影响ADLI炎症有关蛋白的表达和酶活性，乳酸可以缓解ADLI炎症，提示组蛋白乳酸化可能是治疗ADLI的新途径。

• 单位
  华北理工大学; 公共卫生学院