摘要

目的利用1,25(OH)2D3(VD)作为对照,探讨血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)单抗-贝伐珠单抗(Bevacizumab,Bev)对博来霉素(Bleomycin,Blm)诱导的肺纤维化小鼠模型的影响。方法将C57B/L小鼠随机分为4组。单次气管内注射生理盐水(Con组)或Blm(3 U/kg)(Blm组)构建小鼠肺纤维化模型,造模后滴鼻给予贝伐珠单抗5 mg/(kg·d)(Blm+Bev组)或腹腔内注射VD5μg/(kg·d)(Blm+VD组),对照组给予生理盐水(Con组)。观察小鼠肺组织病理及α-SMA表达变化,检测肺组织胶原及肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中VEGF-A、IL-4、TNF-α含量。结果 Blm组小鼠的肺支气管BALF中VEGF-A升高,并表现出典型肺纤维化病理改变,胶原纤维含量及α-SMA表达显著上升,BALF中IL-4、TNF-α含量明显升高。贝伐珠单抗和VD可减少VEGF-A表达,改善肺部结构破坏、胶原沉积,并降低BALF中IL-4、TNF-α含量。结论贝伐珠单抗可改善Blm诱导的小鼠肺部纤维化及炎症反应。