CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

作者：陆晓玲; 王雨萍; 邵琨; 周佩军; 石浩强; 陈冰^*

来源：药学与临床研究, 2023, 31(06): 481-485.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2023.06.002

• 他克莫司
• 基因多态性
• 肾移植
• 血药浓度
• CYP3A5
• ABCB1

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司(TAC)血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度(C0)。测定受试者CYP3A5*3(rs776746)、ABCB1 1236C>T(rs1128503)、2677G>T/A(rs2032582)、3435C>T(rs1045642)位点的基因型，分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在移植后3个月期间，CYP3A5*33型患者相较于携带*1等位基因患者，具有更高的C0和更低的剂量(P<0.05)。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型(P<0.05);3435CT型的C0显著高于CC、TT型(P<0.05)。根据ABCB1的单倍型进行分组，并与CYP3A5进行了联合分析，结果发现，发现CYP3A5*11与*13组与*33组中，不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长，CYP3A5*33型患者的TAC剂量逐步降低，而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著，若达到相同的血药浓度，CYP3A5*33型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案，有助于尽早达到浓度标准，达到精准治疗的目标。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院