PHF5A通过调节PI3K/AKT通路促进非小细胞肺癌的增殖和迁移

作者：王厚慧; 刘芳蕾; 白春学; 许诺^*

来源：中国肺癌杂志, 2023, 26(01): 10-16.

DOI：10.3779/j.issn.1009-3419.2023.102.01

• PHF5A
• 肺肿瘤
• 增殖
• 迁移

背景与目的 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的诊断及治疗仍然是目前研究的热点与难点，探索NSCLC增殖和转移的分子机制及寻找新的靶点是当前研究的焦点。PHD锌指结构域蛋白5A(plant homodomain finger-like domain-containing protein 5A, PHF5A)在维持正常细胞的基本生物学功能中起重要作用。本研究旨在探讨PHF5A在NSCLC细胞增殖、转移中的作用及分子机制。方法 采用慢病毒转染方法构建A549、PC-9 PHF5A稳定过表达细胞株；采用siRNA技术构建PHF5A抑制的H292和H1299细胞株。利用流式细胞技术检测细胞周期。采用克隆形成、M法、细胞增殖计数检测细胞增殖情况，采用细胞迁移实验及细胞划痕实验检测细胞体外迁移能力变化。利用A459稳定过表达细胞株构建裸鼠成瘤模型，并观察比较PHF5A过表达细胞与对照组细胞的成瘤能力。用Western blot方法分析细胞内PHF5A及PI3K/AKT通路及其下游p21、c-Myc的表达变化。结果 与对照组相比，PHF5A过表达组的PHF5A表达明显增加，PHF5A抑制组的PHF5A表达明显减少（P<0.05）;PHF5A过表达组24 h、48 h、72h细胞增殖率均明显升高，抑制PHF5A表达组24 h、48 h、72 h细胞增殖率明显下降（P<0.05）。成瘤实验中，与对照组相比，PHF5A过表达组成瘤速度明显加快，瘤体体积明显增加（P<0.05）。利用Transwell迁移实验以及划痕实验证实PHF5A过表达组细胞的迁移能力较对照组明显增加，抑制PHF5A的表达可以降低细胞的迁移能力（P<0.05）。同时，抑制PHF5A的表达使细胞周期被抑制在G1期/S期，PI3K、磷酸化AKT和下游c-Myc表达明显减少（P<0.05）,p21表达明显升高（P<0.05）。结论 PHF5A表达增加可以促进NSCLC细胞增殖及迁移，PI3K/AKT信号通路可能是其作用的机制之一。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 莒县人民医院