肝素三糖和四糖衍生物的高立体选择性合成

作者：代元伟; 刘威; 徐鹏^*; 俞飚^*

来源：中国科学:化学 , 2023, 53(03): 529-536.

• 肝素寡糖
• 叔丁基二苯基硅基
• N-苯基三氟乙酰亚胺酯给体
• α选择性糖苷化

肝素是一种高度硫酸化的天然黏多糖类物质,可以介导各种生理和病理过程,临床上主要用于预防和治疗静脉血栓症.本文报道了一条利用正交保护基策略,高立体选择性合成肝素寡糖的路线,获得7个氨基葡萄糖基6-O-硫酸化修饰程度不同的肝素三糖和四糖衍生物(28～34).该路线采用叔丁基二苯基硅基(TBDPS)作为叠氮葡萄糖砌块伯羟基的保护基,利用N-苯基三氟乙酰亚胺酯给体,实现了关键的GlcN-(1→4)-GlcA糖苷键的高α选择性的构建;利用[1+2]和[2+2]糖苷化策略,合成了4个全保护的肝素三糖和四糖前体;采用优化的保护基脱除和硫酸化操作,高效便捷地获得目标肝素三糖和四糖.这一系列肝素寡糖衍生物在还原端带有氨基为端基的连接臂,为制备肝素类寡糖芯片,系统性研究肝素寡糖与蛋白,如乙酰肝素酶的相互作用打下了基础.

• 单位
  重庆大学; 上海科技大学; 生命有机化学国家重点实验室; 中国科学院上海有机化学研究所