摘要
目的:探讨湿热证结直肠癌(CRC)患者肠道菌群对小鼠肠癌肝转移及肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活化的影响。方法:采取粪菌移植方法观察湿热证患者肠道菌群对小鼠肝转移的影响;免疫组化检测小鼠肝转移灶中Ki67阳性细胞;16S rRNA分析湿热证CRC患者及粪菌移植小鼠肠道菌群结构;免疫荧光和RT-qPCR检测CAF活化情况;Western Blot检测肝转移灶PI3K/AKT信号通路和上皮-间质转化(EMT)。结果:湿热证CRC粪菌移植组(CRCA-FMT)肝脏转移灶数量显著高于无证可辨CRC粪菌移植组(CRCN-FMT);CRCA-FMT肝转移灶中Ki67阳性细胞明显高于CRCN-FMT;CRCA-FMT中CAF激活更为明显,且与CAF活化相关的分泌因子CXCL1和TGFβ水平也显著升高;PI3K和AKT磷酸化水平显著增加,同时E-cadherin显著减少、Vimentin显著增加。结论:粪菌移植湿热证CRC肠道菌群可能通过激活CAF和PI3K/AKT信号通路诱导EMT过程,从而促进小鼠肠癌肝转移。
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单位上海中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院