摘要
目的 观察以破血化瘀、填精补髓法组方的中药汤剂对核因子E 2相关因子2(Nrf2)基因敲除脑出血模型小鼠氧化应激水平的影响。方法 将60只Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2-/-)和60只野生型小鼠随机分为6组:假手术组、Nrf2-/-假手术组、模型组、Nrf2-/-模型组、方剂组、Nrf2-/-方剂组,每组20只。采用基底核区注射自体血方法制作小鼠脑出血模型,评估小鼠神经功能状态,小鼠麻醉清醒后开始给药干预,检测脑出血小鼠脑组织病理表达,应用Western blot法和免疫组织化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)2和过氧化物还原酶3(PRDX3)的表达,应用试剂盒检测SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛、一氧化氮(NO)的含量,探讨破血化瘀、填精补髓中药汤剂对其的影响。结果 模型组神经细胞坏死、数目减少、排列紊乱,脑组织疏松、水肿明显。Nrf2-/-模型组大量红细胞浸润,脑组织结构破坏,神经细胞坏死严重。方剂组和Nrf2-/-方剂组少量红细胞浸润,间质水肿较轻。治疗3 d后与模型组和Nrf2-/-模型组比较,方剂组和Nrf2-/-方剂组的Longa评分显著降低[(0.75±0.55)分、(1.25±0.64)分vs(1.70±0.66)分、(1.85±0.49)分]。脑出血后3 d,与假手术组和Nrf2-/-假手术组比较,模型组和Nrf2-/-模型组的SOD、GPx、CAT活力显著降低,MDA和NO的含量均显著升高(P<0.05);与Nrf2-/-方剂组比较,方剂组的SOD[(89.41±6.59)U/mg vs(74.73±4.03)U/mg]、GPx[(17.33±1.20)U/mg vs(14.44±0.96)U/mg]、SOD2(0.499±0.045 vs 0.443±0.057)、PRDX3(0.345±0.021 vs 0.297±0.013)显著增高,MDA[(1.83±0.14)nmol/mg vs(2.28±0.19)nmol/mg]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 破血化瘀、填精补髓中药汤剂可通过调节Nrf2减轻脑出血后氧化应激水平,从而保护脑出血后继发损伤的脑组织。
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单位长春中医药大学; 江苏省中医药研究院; 基础医学院