基于网络药理学联合GEO芯片探讨肾气丸治疗肾小管上皮间质转化的作用机制

作者：潘蛟; 周小杰; 邱璐琦^*

来源：新中医, 2022, 54(17): 8-16.

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2022.17.002

• 肾小管上皮间质转化
• 肾气丸
• 网络药理学
• GEO芯片
• 作用机制

目的：基于网络药理学联合GEO芯片差异基因分析方法探讨肾气丸治疗肾小管上皮间质转化（EMT）的作用机制，动物实验进一步验证肾气丸治疗EMT的作用靶点。方法：依据中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和BATMAN-TCM数据库筛选出肾气丸的活性成分及其对应靶点，利用GEO数据库获取疾病相关靶点，通过Cytoscape3.7.0软件绘制“药物-成分-靶点”网络。使用STRING数据库与Cytoscape3.7.0软件绘制核心靶点蛋白相互作用网络，并利用R语言对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过实时荧光定量PCR验证肾气丸对苏氨酸蛋白激酶1 (AKT1)、细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)、表皮生长因子受体（EGFR）、核受体辅激活蛋白1 (NCOA1)、细胞周期蛋白B1 (CCNB1) mRNA的影响。结果：共得到肾气丸活性成分229个，预测作用靶点共1 331个，与EMT GEO芯片共同靶点共221个。肾气丸治疗EMT主要作用于AKT1、CDC20、EGFR、NCOA1、CCNB1等靶点。GO富集分析涉及到营养物质反应、金属离子反应、氧化应激反应等多种生物过程，KEGG富集分析得到cAMP信号通路、钙信号通路、甲状腺激素信号通路、催产素信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路。实时荧光定量PCR证明肾气丸治疗可升高腺嘌呤造模小鼠肾组织中AKT1 mRNA表达，降低CDC20、EGFR和CCNB1 mRNA表达（P<0.05）。结论：基于网络药理学方法及实验验证，初步阐明肾气丸可通过调节AKT1、CDC20、EGFR、CCNB1 mRNA表达来改善EMT，其作用机制可能与cAMP信号通路、钙信号通路等多条信号通路有关。

• 单位
  浙江中医药大学附属第三医院; 浙江中医药大学