丁苯酞对肾间质纤维化的干预作用及机制研究

作者：曹义甫; 王秀芬; 宋培; 解坤; 武佳; 刘翠红; 李英

来源：重庆医学, 2017, 46(06): 742-745.

• 肾间质纤维化
• 核因子E2相关因子2
• γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶
• 胶原Ⅰ型
• 丁苯酞

目的探讨丁苯酞的肾保护机制及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化还原反应元件(Nrf2-ARE)通路在肾间质纤维化中的作用。方法清洁级CD-1小鼠分为4组:假手术组、模型组、治疗组、阳性对照组。假手术组、模型组均给予等量生理盐水灌胃。治疗组、阳性对照组分别给予丁苯酞、贝那普利灌胃。将各组小鼠分别于术后第3、7、14天处死,取梗阻侧肾组织,通过免疫组织化学染色、RT-PCR等实验手段检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白、Nrf2及γ-GCS蛋白及mRNA的表达水平。并将Nrf2与γ-GCS及Ⅰ型胶原蛋白与γ-GCS进行相关性分析。结果免疫组织化学及RT-PCR结果均显示模型组Ⅰ型胶原蛋白mRNA及蛋白较假手术组有明显升高,并且随着梗阻时间的延长表达逐渐增多。治疗组及阳性对照组小鼠在各时间点较模型组表达显著减少。动态观察Nrf2mRNA的表达,结果显示:与同期假手术组相比,术后3、7、14d模型组小鼠肾组织中Nrf2、r-GCS、I型胶原蛋白mRNA表达均增加,给予丁苯酞干预后,Nrf2mRNA在7、14d时治疗组与模型组比较表达均显著增加(P<0.05),治疗组Nrf2在各时间点表达均强于阳性对照组(P<0.05)。RT-PCR学检测γ-GCS mRNA变化趋势同于Nrf2,其肾保护效应随时间延长呈增强趋势。相关性分析显示:Nrf2与γ-GCS呈正相关(r=0.950,P<0.05),γ-GCS与Ⅰ型胶原蛋白呈负相关(r=-0.629,P<0.05)。结论丁苯酞有抗肾间质纤维化作用,机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路,提高肾间质中Nrf2、抗氧化酶r-GCS活性水平有关。

• 单位
  河北医科大学第三医院; 石家庄市第三医院