摘要
目的 建立美罗培南体内血药浓度的测定方法,并研究其在持续静脉-静脉血液滤过透析(CVVHDF)重症感染患者中的药代动力学特点。方法 通过UPLC-MS/MS法测定两组需行CVVHDF治疗的肝炎危重症/重症感染患者的美罗培南的血药浓度,A组美罗培南1 g,q8h,B组美罗培南1 g,q12h,两组均持续泵入3 h,用Win Nonlin8.1软件计算药代动力学参数,并针对不同的MIC计算PK/PD靶值。结果 应用非房室模型得出主要药代动力学参数,A组:Cmax为(39.97±7.16)μg/m L,AUC为(235.70±51.19)μg/(m L·h),T1/2(h)为(8.10±1.78),Vz为(39.0±9.11)L;B组:Cmax为(37.78±12.42)μg/m L,AUC为(171.79±55.86)μg/(m L·h),T1/2(h)为(4.46±1.19),Vz为(34.01±13.62)L。MIC为4、8、16μg/m L时,A组的%T> MIC均值分别为(275.00±63.34)(,173.00±45.48),(72.00±33.69),B组的%T> MIC均值分别为(110.00±30.88),(73.52±23.74),(37.62±21.38)。两组美罗培南的药代动力学参数与PK/PD参数比较,除了Cmax、Vz外,其余指标差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 该方法准确、简便、专属性好,可用于美罗培南的药代动力学研究。美罗培南在CVVHDF重症感染患者中药代动力学与健康受试者有较大差异,1 g,q8h给药与1 g,q12h给药同样存在一定差异,在高MIC下,可能需要调整剂量或者减少给药间隔,才能达到有效的杀菌靶值。
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单位福建医科大学孟超肝胆医院