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摘要
目的:基于网络药理学探讨稳心汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的潜在作用靶点及其分子机制，并结合大鼠心肌梗死模型深入探析其可能的作用机制。方法:将中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取的稳心汤中药物潜在相关靶点，与人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、药物数据库(DrugBank)、人类基因数据库(GeneCards)中筛选得到的冠心病心绞痛靶点取交集，并基于STRING数据库构建交集靶点蛋白互作网络图。根据Cytoscape 3.9.1软件构建稳心汤关键活性成分-疾病靶点网络，筛选出核心靶点。利用Metascape平台对药物与疾病交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，筛选出稳心汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛过程中可能参与的信号通路。构建大鼠心肌梗死模型，采用苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察心脏炎症及纤维化情况，利用蛋白免疫印迹法(Western Blot)实验验证网络药理学富集分析结果。结果:共获取稳心汤与冠心病心绞痛交集靶点173个，包括白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)等，KEGG富集信号通路205条，包括脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。HE、Masson染色显示，稳心汤可降低心肌梗死后心肌炎症反应，缓解纤维化进程。Western Blot实验显示，稳心汤可以升高PI3K/Akt蛋白表达水平(P<0.01)。结论:稳心汤可通过多成分、多靶点治疗冠心病心绞痛，其中可能与PI3K/Akt信号通路相关，为揭示稳心汤疗效的分子机制和生物学基础提供了有力依据，为进一步院内制剂的研发提供了新思路。
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