利拉鲁肽对糖尿病合并动脉粥样硬化模型中骨保护素的影响及机制研究

作者：杨晓晓; 王峰; 罗善顺; 石立力^*

来源：心血管病学进展, 2022, 43(08): 753-758.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2022.08.021

• 糖尿病
• 动脉粥样硬化
• 血管平滑肌细胞
• 骨保护素
• 利拉鲁肽

目的 研究利拉鲁肽(LIRA)对糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)模型中骨保护素(OPG)的影响，以期探讨LIRA抗AS的病理生理学机制。方法 体外研究，取SD大鼠胸主动脉，体外原代培养血管平滑肌细胞(VSMCs),给予VSMCs不同的干预，分为对照组、高糖组(HG组)、LIRA组、HG+LIRA组、HG+ERK1/2拮抗剂(PD98059)组、HG+PD98059+LIRA组、HG+GLP-1受体拮抗剂[Exe(9-39)]+LIRA组。采用Western Blot法进行OPG表达检测。体内研究中，将实验大鼠分成四组即正常对照组、LIRA组、DM+AS组、DM+AS+LIRA组。并于DM成模的0、4个月将各组的大鼠处死，留取胸主动脉进行相关检测。采用Western Blot法对胸主动脉中OPG的表达进行检测。并通过免疫组化检测各组胸主动脉在不同时间OPG的表达。结果 体外研究结果显示，与对照组比较，HG组OPG表达显著增加。在高糖基础上给予LIRA干预后，OPG表达下降。在高糖基础上给予ERK1/2拮抗剂后，OPG表达同样下降。并且与HG+LIRA组比较，高糖+ERK1/2拮抗剂+LIRA进一步使OPG的表达水平下降。高糖+LIRA基础上给予GLP-1受体拮抗剂，可抑制LIRA对VSMCs中OPG的影响。在体内研究中，DM成模0个月时，Western Blot检测各组胸主动脉OPG表达无差异。DM成模4个月时，与对照组比较，DM+AS组胸主动脉OPG表达显著增高。与DM+AS组比较，DM+AS+LIRA组胸主动脉OPG表达下降。并且在DM+AS组，与0个月比较，4个月时胸主动脉OPG表达水平升高。使用免疫组化检测OPG表达趋势与Western Blot检测的趋势相同。结论 高糖促进VSMCs中OPG表达增加，LIRA可以减少高糖状态下OPG的表达，并且这种作用可能与ERK1/2信号通路以及GLP-1受体信号通路密切相关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第一医院