大蒜素激活Wnt/β-连环蛋白通路抑制A549肺癌小鼠转移侵袭的研究

作者：李建波; 樊汉利; 王建祥

来源：中华实验外科杂志, 2019, (11).

• 大蒜素
• Wnt/β-连环蛋白
• 肺癌
• 增殖
• 侵袭
• 转移

目的 观察大蒜素对A549肺癌细胞的增殖、侵袭和转移的影响,并探讨其机制。方法 体外研究采用CCK-8法测定细胞增殖,黏附试验和侵袭试验测定细胞侵袭能力,划痕试验测定细胞转移能力；体内研究采用观察大蒜素对荷瘤小鼠瘤体积、瘤重、抑瘤率、转移率影响；观察肺组织病理学改变；测定肺组织中β-连环蛋白(β-catenin)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和Wnt蛋白表达。结果 体外结果：大蒜素呈剂量和时间依赖性抑制A549细胞增殖和侵袭、增强黏附能力,低剂量组、中剂量组和高剂量组的侵袭能力抑制率和迁移率分别为(41.55±2.55)%、(65.75±4.65)%和(80.65±4.87)%以及(81.45±4.65)%、(33.65±5.45)%、(27.65±4.54)%。体内结果：大蒜素低、中、高剂量组瘤体积显著低于模型组(t＝2.136,P<0.05；t＝2.740,P<0.05；t＝4.643,P<0.01),瘤重显著低于模型组(t＝2.271,P<0.05；t＝4.573,P<0.01；t＝6.020,P<0.01),抑瘤率呈剂量依赖性,随着剂量增高而增高；大蒜素组肺结节数显著低于模型组(t＝3.170,P<0.01；t＝5.653,P<0.01；t＝7.202,P<0.01)；组织学观察显示,大蒜素呈剂量依赖性抑制肿瘤浸润；大蒜素组β-catenin、果蝇无翅基因同源基因(Wnt)蛋白表达显著降低(P<0.05),E-cadherin、N-cadherin表达显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 大蒜素通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制A549肺癌细胞增殖、侵袭和转移,有效抑制小鼠肿瘤生长和肺部转移。