CXCR4靶向PI3K-Akt信号通路抑制小细胞肺癌血管生成

作者：刘丽丽; 吕立丽; 谷雪

来源：解放军医药杂志, 2021, 33(04): 21-25.

• 小细胞肺癌
• 受体, CXCR4
• PI3K/Akt信号通路
• 血管内皮生长因子
• 血管增生

目的探讨在小细胞肺癌(SCLC)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)靶向PI3K/Akt信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫蛋白印迹法检测PI3K激动剂/抑制剂(YS-49/LY294002)和CXCR4激动剂/拮抗剂(NUCC-390/AMD3100)对PI3K/Akt信号通路及VEGF表达的影响。随后经体外小管形成实验检测NUCC-390/AMD3100对HUVEC小管形成的影响;最后在SCLC细胞系NCI-H446荷瘤小鼠中验证NUCC-390/AMD3100对肿瘤生长速度的影响,并经CD31免疫组织化学染色检测肿瘤内血管生成情况。结果与对照组比较,YS-49组p-Akt及VEGF表达水平显著性升高,LY294002组p-Akt及VEGF表达水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组小管形成长度显著性增加,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组p-Akt和VEGF的表达增高,AMD3100组p-Akt和VEGF表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,AMD3100组小管形成长度显著性降低,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性缩小,肿瘤内CD31阳性面积显著性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在SCLC中CXCR4可通过调节PI3K/Akt信号通路调控VEGF表达,进而抑制肿瘤的血管生成和生长。

• 单位
  唐山市人民医院