基于肝脏代谢组学研究柴胡皂苷A对小鼠酒精性脂肪肝保护作用

作者：江明珠; 王淑惠; 王竟先; 徐祥; 陈海洋; 郭兴荣; 杜士明^*

来源：中国现代中药, 2023, 25(12): 2528-2539.

DOI：10.13313/j.issn.1673-4890.20230605001

• 柴胡皂苷A
• 酒精性脂肪肝
• 脂质氧化应激
• 代谢组学

目的：基于代谢组学探讨柴胡皂苷A (SSa)改善酒精饮食诱导下小鼠酒精性脂肪肝(AFL)的作用机制。方法：将C57BL/6J雄性小鼠分为饮食对照(NC)组、模型(EtOH)组、不同剂量SSa干预(Et+SA-L、Et+SA-M、Et+SA-H,5、10、20 mg·kg–1)组，每组6只。除对照组外，各组小鼠使用含5%乙醇的流质饮食诱导10 d构建AFL模型，自乙醇饲料喂养第4天起给药至造模结束。应用酶联免疫吸附法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和小鼠肝脏丙二醛(MDA)含量水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化。采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Exactive MS)建立检测NC组、EtOH组、Et-SA-H组小鼠肝脏代谢谱，以偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析模式识别，以T检验、差异倍数筛选潜在生物标志物，并借助MetaboAnalyst数据库富集代谢通路。结果：SSa减轻AFL小鼠肝体比降低AFL小鼠血清中ALT、AST、TC、TG和MDA的含量，缓解AFL小鼠肝脂肪变性。NC组、EtOH组及Et+SA-H组的肝脏代谢组学分析显示，有5个与SSa调控AFL作用相关的潜在生物标志物，主要涉及甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定生物合成、苯丙氨酸代谢、烟酸盐与烟酰胺代谢、组氨酸代谢、脂肪酸生物合成和细胞色素P450对外源物的代谢等途径。结论：SSa调控AFL小鼠肝脏脂质代谢、降低肝脏脂肪变性、改善肝脏功能，其机制与肝脏TG代谢和肝细胞微粒体乙醇氧化代谢密切相关。

• 单位
  湖北医药学院