摘要

目的研究白豆蔻对大鼠阿霉素肾病的作用机制及与STAT1-p53-p21信号通路表达的关系。方法选择雄性SD大鼠120只,随机分为正常对照组、模型对照组、白豆蔻低剂量组、白豆蔻中剂量组、白豆蔻高剂量组、贝那普利组。采用1次性尾静脉注射10 mg/kg阿霉素构建阿霉素肾病模型,在造模后第4 d开始给药,白豆蔻低、中、高剂量组大鼠分别每天灌胃1.5、3.0、4.5 g/kg白豆蔻,贝那普利组大鼠每天灌胃10 mg/kg贝那普利,模型对照组和正常对照组大鼠灌胃等量生理盐水,每日一次,持续4周。通过尿液分析仪检测尿液尿蛋白(PRO)、尿隐血(BLO)和胆红素(BIL)含量,通过全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平,通过HE染色观察肾组织损伤,通过流式检测肾细胞凋亡情况,通过Western blot检测caspase-3、Bax、Bcl-2、 STAT1、p53和p21的表达,通过试剂盒检测SOD和MDA的含量,通过ELISA检测血清中炎症因子IL-1β、 IL-6和TNF-α的水平。结果给药各组大鼠与模型对照组相比,尿液中PRO、BLO和BIL含量及血液中TC、TG、BUN和Scr含量均有不同程度的降低,血液中TP和ALB含量均有不同程度的升高,肾小球病症均有不同程度减轻,肾细胞凋亡率、caspase-3和Bax蛋白表达量均有不同程度的降低,Bcl-2蛋白表达量均有不同程度的升高,MDA含和IL-1β、IL-6和TNF-α含量均有不同程度的降低,SOD活性均有不同程度的升高,STAT1、P53和P21蛋白表达量均有不同程度的降低,且白豆蔻中剂量组的作用最显著。结论白豆蔻可通过调控STAT1-P53-P21信号通路减轻大鼠阿霉素肾病。