18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用

作者：蒋湘云; 张黎明; 夏登云; 孙树峥; 李雷; 郭颖; 龚洁; 张有志; 王恒林; 李云峰

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2017, 31(01): 43-50.

• YL-IPA08
• 18 ku转位蛋白
• 细胞凋亡
• 四氢孕酮
• BV-2细胞

目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1100 nmol·L-1和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L-1预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L-1继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1100 nmol·L-1与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L-1时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L-1所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L-1时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L-1处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L-1时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L-1显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。

• 单位
  河北北方学院; 河北北方学院附属第一医院; 军事医学科学院毒物药物研究所; 解放军第309医院