脑瘤一号方联合替莫唑胺抗胶质瘤的关键基因筛选

作者：张敏; 孙文超; 费智敏; 龚立

来源：上海中医药大学学报, 2022, 36(S1): 118-123.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2022.S1.030

• 脑瘤一号方
• 替莫唑胺
• 胶质瘤
• 转录组测序
• 作用机制

目的：通过转录组学研究，筛选出脑瘤一号方（GD-1）联合替莫唑胺（TMZ）抗胶质瘤的关键基因。方法：建立小鼠皮下移植胶质瘤异位模型，建模成功后分组给药，每隔3 d测量小鼠肿瘤体积；14 d后取材，HE染色观察肿瘤病理组织形态；通过转录组学及文献查阅预测GD-1联合TMZ抗胶质瘤的潜在机制。结果：与空白对照组比较，TMZ组和GD-1联合TMZ组裸鼠肿瘤平均体积明显减小（P<0.05）；与TMZ组比较，GD-1联合TMZ组肿瘤体积缩小，但差异无统计学意义（P>0.05）。HE染色显示空白对照组胶质细胞瘤生长密度最高，细胞核最大、深染，与TMZ组比较，GD-1联合TMZ组胶质细胞瘤生长密度降低，细胞核颜色变浅，更多细胞核出现固缩、裂解等现象。通过转录组学研究得出，与TMZ组比较，GD-1联合TMZ组共有65个差异基因，其中上调基因有36个，下调基因有29个。通过GO富集分析和KEGG富集分析发现，与细胞发育过程中分化、凋亡及生物信号传递等相关的差异基因分别是SLC17A7、CACNA1D、MTCP1、RASIP1、BTBD16，其中在MAPK信号通路中CACNA1D下调，在PI3K-Akt信号中MTCP1下调，在cGMP-PKG信号通路CACNA1D下调。结论：GD-1联合TMZ治疗胶质瘤比单用西药TMZ干预效果更好，可进一步缩小肿瘤体积、降低肿瘤生长密度，其机制可能是上调抑制癌基因（SLC17A7、RASIP1、BTBD16），下调致癌基因（MTCP1、CACNA1D），进一步影响PI3K/Akt、CGMP/PKG、MAPK信号通路的活性，从而抑制胶质瘤生长。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院