注射用丹参多酚酸对MCAO/R大鼠Nrf2/Keap1/HO-1信号通路的影响

作者：李汶泽; 李智; 倪秀一; 万梅绪; 张燕欣; 王蕴华; 庄朋伟; 李德坤^*; 鞠爱春^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(08): 1638-1644.

• 注射用丹参多酚酸
• 脑缺血/再灌注损伤
• Nrf2/Keap1/HO-1信号通路
• 氧化损伤

目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型考察注射用丹参多酚酸(SAFI)对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型，于术后24 h进行神经功能评分，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞(5 mL·kg-1)组和SAFI低、中、高剂量(5.76、11.51、23.02 mg·kg-1)组，尾iv给药，连续14 d。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分；ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平；TTC染色法检测脑梗死体积；HE染色观察脑组织病理变化；Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较，SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低(P<0.05、0.01);SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少(P<0.01、0.001)，血清BDNF、SOD水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),MDA水平显著降低(P<0.05、0.01)，脑组织病理变化明显减轻，水肿减轻；SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01、0.001),SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01、0.001)。结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，可能是通过促进Nrf2/Keap1/HO-1信号通路，抑制氧化损伤实现的。

• 单位
  河北中医学院; 天津中医药大学; 天津天士力之骄药业有限公司