激活κ-阿片受体抑制小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制

作者：王凯燕; 刘振华; 王渊博; 史睿; 刘超阳; 付峰; 李娟; 张淑苗; 郭海涛^*; 裴建明^*

来源：现代生物医学进展, 2019, 19(24): 4624-4632.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2019.24.005

• 心肌缺血再灌注损伤
• κ-阿片受体
• 钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ

目的:探讨外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对小鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法:选择成年雄性C57小鼠40只,将其随机分为4组:假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R),κ-阿片受体激动剂U50,488H+I/R组(U+I/R),κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H+I/R组(N+U+I/R)。建立小鼠急性心肌缺血再灌注在体模型,通过小动物超声仪检测小鼠心功能,采用氯化三苯基四氮唑-伊文思蓝双染检测心肌梗死面积,检测血清心肌损伤物LDH活性和cTnI含量,Western-Blot检测Ca MKII和磷酸化Ca MKII的表达。结果:与Sham组相比,I/R组小鼠心功能下降,心肌梗死面积增加,血清LDH和cTnI水平升高(P<0.05),心肌组织内磷酸化Ca MKII的表达明显增加(P<0.05);与I/R组相比,U+I/R组心功能改善,心肌梗死面积减小,血清LDH和cTnI水平降低(P<0.05),心肌组织内CaMKII磷酸化被抑制(P<0.05)。给予nor-BNI后,上述U50,488H的作用均被阻断。结论:κ-阿片受体激活可抑制CaMKII磷酸化并抑制心肌缺血再灌注损伤,改善心功能。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军空军军医大学