乌苏烷三萜类化合物RA逆转的K562/ADM细胞耐药作用及其机制研究

作者：钟思思; 袁永平; 辛柳燕; 陈懿建^*; 张立群^*

来源：中国实验血液学杂志, 2021, 29(06): 1704-1709.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.06.002

• 乌苏烷三萜类化合物RA
• K562/ADM细胞
• 耐药逆转

目的:研究乌苏烷三萜类化合物3β,19α-二羟基乌苏-12-烯-23,28-二羧酸(Rotundioic acid,RA)对耐阿霉素的K562细胞(K562/ADM细胞)抗肿瘤药物敏感性的影响,并探讨RA对K562/ADM细胞多药耐药作用的影响及相关机制。方法:采用CCK-8法检测RA对K562细胞及K562/ADM细胞的抗肿瘤药物敏感性的影响;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测K562细胞和K562/ADM细胞MDR1 mRNA和蛋白表达水平,并检测RA对K562/ADM细胞MDR1 mRNA及P-gp表达的影响; Western blot检测K562/ADM细胞p-JNK、p-p38、pERK1/2的表达。结果:RA增加K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性,逆转倍数为1.61倍,差异有统计学意义(P<0.05); K562/ADM对ADM的耐药倍数为41.76倍。K562细胞内MDR1 mRNA表达极低,其蛋白产物P-糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)几乎不表达; K562/ADM细胞内的MDR1 mRNA及P-gp高表达; RA能够下调K562/ADM细胞MDR1及P-gp的表达水平。此外,RA可以上调K562/ADM细胞p38、ERK1/2的磷酸化水平,不影响p-JNK的表达。结论:RA可能通过上调K562/ADM细胞p-p38、p-ERK1/2的表达水平参与MAPK信号通路的调节,从而抑制MDR1的转录和翻译水平,最终逆转白血病细胞多药耐药作用。

• 单位
  赣南医学院